Efetividade, eficácia e segurança de ceftazidima-avibactam e ceftolozano-tazobactam na população pediátrica: Protocolo de revisão sistemática com metanálise
DOI:
https://doi.org/10.30968/jhphs.2025.164.1401Resumo
Objetivo: Este protocolo descreve uma revisão sistemática com metanálise e construção de mapa de lacunas de evidência, com o objetivo de avaliar a eficácia, efetividade e segurança das combinações antibióticas ceftazidima-avibactam e ceftolozano-tazobactam em crianças e adolescentes hospitalizados com infecções causadas por microrganismos multirresistentes (MDRs). A população pediátrica é especialmente vulnerável devido à escassez de dados farmacológicos, uso off-label e crescente resistência antimicrobiana. Métodos: A revisão está registrada na plataforma PROSPERO (CRD420251025715) e seguirá as diretrizes da Cochrane Collaboration. Serão incluídos ensaios clínicos randomizados, estudos observacionais (coorte, caso-controle, série e relatos de caso), envolvendo crianças de 0 a 18 anos com infecções intra-abdominais complicadas, urinárias complicadas, pneumonia hospitalar (com ou sem ventilação mecânica) ou bacteremia. Os comparadores serão antibióticos intravenosos com indicações similares. A busca será realizada nas bases MEDLINE, Embase, CENTRAL, LILACS, Scopus, Web of Science, Epistemonikos e Scielo, sem restrição de idioma ou data. Dois revisores independentes conduzirão a seleção, extração e avaliação de viés com as ferramentas RoB 2, ROBINS-I, JBI. A qualidade dos estudos incluídos será realizada conforme o GRADE. A metanálise usará modelo de efeitos aleatórios. Heterogeneidade será avaliada por estatística I². Será também elaborado um mapa de lacunas de evidência. O gráfico será gerado no RStudio, cruzando intervenções com desfechos e codificando os tipos de estudo por cor e densidade de evidência. Resultados esperados: Espera-se identificar a quantidade, qualidade e distribuição das evidências disponíveis, além de destacar lacunas críticas no conhecimento para subsidiar decisões clínicas e orientar pesquisas futuras.
Downloads
Referências
1. Lehane E, Leahy-Warren P, O’Riordan C, et al. Evidence-based practice education for healthcare professions: an expert view. BMJ Evid Based Med. 2019;24(3):103-108. doi:10.1136/bmjebm-2018-111019
2. Meng M, Zhou Q, Lei W, et al. Recommendations on Off-Label Drug Use in Pediatric Guidelines. Front Pharmacol. 2022;13:892574. doi:10.3389/fphar.2022.892574
3. Tang L, Zhao K, Hou N. Off-label use of antimicrobials among hospitalized children: a retrospective study of 3,406 patients. Front Microbiol. 2023;14:1173042. doi:10.3389/fmicb.2023.1173042
4. Romandini A, Pani A, Schenardi PA, et al. Antibiotic Resistance in Pediatric Infections: Global Emerging Threats, Predicting the Near Future. Antibiotics. 2021;10(4):393. doi:10.3390/antibiotics10040393
5. Fanelli U, Chiné V, Pappalardo M, et al. Improving the Quality of Hospital Antibiotic Use: Impact on Multidrug-Resistant Bacterial Infections in Children. Front Pharmacol. 2020;11:745. doi:10.3389/fphar.2020.00745
6. Rodriguez BA, Girotto JE, Nicolau DP. Ceftazidime/avibactam and ceftolozane/tazobactam: novel therapy for multidrugresistant gram-negative infections in children. Curr Pediatr Rev. 2018;14(2):97-109. doi:10.2174/157339631466618112-7124112
7. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, et al. Infectious Diseases Society of America Guidance on the Treatment of Extended-Spectrum β-lactamase Producing Enterobacterales (ESBL-E), Carbapenem-Resistant Enterobacterales (CRE), and Pseudomonas aeruginosa with Difficult-to-Treat Resistance (DTR-P. aeruginosa). Clin Infect Dis. 2021;72(7):e169-e183. doi:10.1093/cid/ciaa1478
8. Olney KB, Thomas JK, Johnson WM. Review of novel β-lactams and β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations with implications for pediatric use. Pharmacotherapy. 2023;43(7):713-731. doi:10.1002/phar.2782
9. Labé P, Husain M, Parize P, et al. Evaluation of Ceftazidimeavibactam and Ceftolozane-tazobactam Prescriptions in a Tertiary Hospital for Children in France: An Observational Study, 2017-2022. Pediatr Infect Dis J. 2025;44(7):630-636. doi:10.1097/INF.0000000000004768
10. Perruccio K, D’Amico MR, Baretta V, et al. Ceftolozane/Tazobactam and Ceftazidime/Avibactam: An Italian Multicenter Retrospective Analysis of Safety and Efficacy in Children With Hematologic Malignancies and Multi-drug Resistant Gram-negative Bacteria Infections. Pediatr Infect Dis J. 2022;41(12):994-996. doi:10.1097/INF.0000000000003716
11. Miake-Lye IM, Hempel S, Shanman R, et al. What is an evidence map? A systematic review of published evidence maps and their definitions, methods, and products. Syst Rev. 2016;5:28. doi:10.1186/s13643-016-0204-x
12. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, version 6.5. Chichester : Cochrane; 2024.
13. Campbell F, Tricco AC, Munn Z, et al. Mapping reviews, scoping reviews, and evidence and gap maps (EGMs): the same but different—the “Big Picture” review family. Syst Rev. 2023;12:45. doi:10.1186/s13643-023-02178-5
14. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. doi:10.1136/bmj.n71
15. Hartling L, Featherstone R, Nuspl M, et al. Grey literature in systematic reviews: a cross-sectional study of the contribution of non-English reports, unpublished studies and dissertations to the results of meta-analyses in children-relevant reviews. BMC Med Res Methodol. 2017;17(1):64. doi:10.1186/s12874-017-0347-z.
16. Sterne JAC, Savović J, Page MJ, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2019;366:l4898. doi:10.1136/bmj.l4898
17. Sterne JAC, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016;355:i4919. doi:10.1136/bmj.i4919
18. Joanna Briggs Institute. Checklist for Case Control Studies. Adelaide: JBI; 2020.
19. Joanna Briggs Institute. Critical Appraisal Checklist for Case Reports. Adelaide: JBI; 2020
20. Basu A. A tutorial on how to write evidence gap maps. Qeios. 2021; PPR622210. doi:10.32388/A58M1M
21. Wickham H. ggplot2: Elegant Graphics for Data Analysis. Cham. Bern: Springer;2016. doi:10.1007/978-3-319-24277-4
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2025 Autores

Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Os autores transferem, atribuem ou transmitem à JHPHS: (1) o direito de conceder permissão para republicar ou reimprimir o material indicado, no todo ou em parte, sem taxa; (2) o direito de imprimir cópias republicadas para distribuição gratuita ou venda; e (3) o direito de republicar o material indicado em qualquer formato (eletrônico ou impresso). Além disso, o abaixo assinado afirma que o artigo descrito acima não foi publicado anteriormente, no todo ou em parte, não está sujeito a direitos autorais ou outros direitos, exceto pelo (s) autor (es), e não foi enviado para publicação em outros lugares, exceto como comunicado por escrito para JHPHS neste documento.
Os autores mantêm os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação com o trabalho licenciado simultaneamente sob uma Licença de atribuição Creative Commons Attribution (CC-BY) que permite que outros compartilhem o trabalho com um reconhecimento da autoria do trabalho e publicação inicial nesta revista.
Politica de Auto-arquivamento
Autores tem permissão e são encorajados a submeter o documento final em pdf dos artigos a páginas pessoais ou portais institucionais, após sua publicação neste periódico (sempre oferecendo a referência bibliográfica do item).


