SMART-CAZ/AVI: algoritmo para guiar o raciocínio clínico farmacêutico no gerenciamento do uso racional de ceftazidima/avibactam em pacientes adultos
DOI:
https://doi.org/10.30968/jhphs.2025.164.1286Resumo
Objetivos: Desenvolver e avaliar a aplicação do SMART-CAZ/AVI, um algoritmo para orientar a atuação do farmacêutico clínico no gerenciamento do uso de ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI), conduzindo o acompanhamento farmacêutico como uma ferramenta de suporte à decisão clínica que facilita a identificação de oportunidades de otimização da antibioticoterapia, garantindo o uso racional de CAZ/AVI. Métodos: O modelo Stewardship & Monitoring Algorithm for Rational Therapy (SMART) foi elaborado baseado nos princípios do stewardship de antimicrobianos, dividido em três seções: Avaliação Farmacêutica Inicial, Microbiologia e Time-Out. Denomina-se SMARTCAZ/AVI o modelo SMART aplicado à avaliação farmacêutica do CAZ/AVI, em pacientes adultos. As seções contêm perguntas e orientações específicas, que direcionam a atuação do farmacêutico clínico na garantia da antibioticoterapia efetiva e segura. A análise da aplicação do algoritmo foi realizada de forma retrospectiva descritiva, com dados antes e após a implementação do SMART-CAZ/AVI, em um hospital privado do Rio de Janeiro, no período entre janeiro/2023 a setembro/2024. Os dados foram divididos em três períodos de 7 meses que correspondem aos períodos pré-implantação, imediato pós implantação e tardio pós implantação. Resultados: Foram registrados 93 Time-Outs e 23 intervenções farmacêuticas, sendo sobredose baseada no clearance de creatinina (ClCr) a mais frequente (68,4%). A análise entre o período imediato e tardio revelou uma redução de 55,2% nas intervenções de sobredose, eliminação de erros de aprazamento, mas um aumento de 300% na antibioticoterapia prolongada. Os tratamentos sem indicação formal cresceram 108,33%, e a análise da média de dias de terapia (DOT) mostrou uma redução inicial de 64,15% no período imediato, seguida de um aumento tardio de 242,11%. Conclusão: O SMART-CAZ/AVI apresenta potencial para se tornar uma importante ferramenta de auxílio da atuação do farmacêutico clínico no gerenciamento do uso de CAZ/AVI, revelando os principais problemas da terapia antimicrobiana. Sua utilização contribuiu diretamente para a redução de erros de sobredose e erros de administração. O SMART-CAZ/AVI poderá ser consolidado como uma ferramenta para padronizar e agilizar o acompanhamento farmacêutico nos hospitais, orientando a antibioticoterapia efetiva segura.
Downloads
Referências
1. Shirley M. Ceftazidime-Avibactam: A Review in the Treatment of Serious Gram-Negative Bacterial Infections. Drugs. 2018;78(6):675-692. doi:10.1007/s40265-018-0902-x
2. Hobson CA, Pierrat G, Tenaillon O, et al. Klebsiella pneumoniae Carbapenemase Variants Resistant to Ceftazidime-Avibactam: an Evolutionary Overview. Antimicrob Agents Chemother. 2022;66(9):e0044722. doi:10.1128/aac.00447-22
3. Lagacé-Wiens P, Walkty A, Karlowsky JA. Ceftazidimeavibactam: an evidence-based review of its pharmacology and potential use in the treatment of Gram-negative bacterial infections. Core Evid. 2014;9:13-25. doi:10.2147/CE.S40698
4. Aktaş Z, Kayacan C, Oncul O. In vitro activity of avibactam (NXL104) in combination with β-lactams against Gramnegative bacteria, including OXA-48 β-lactamaseproducing Klebsiella pneumoniae. Int J Antimicrob Agents. 2012;39(1):86-89. doi:10.1016/j.ijantimicag.2011.09.012
5. Gaibani P, Giani T, Bovo F, et al. Resistance to Ceftazidime/Avibactam, Meropenem/Vaborbactam and Imipenem/Relebactam in Gram-Negative MDR Bacilli: Molecular Mechanisms and Susceptibility Testing. Antibiotics (Basel). 2022;11(5):628. doi:10.3390/antibiotics11050628
6. Chaïbi K, Jaureguy F, Do Rego H, et al. What to Do with the New Antibiotics?. Antibiotics (Basel). 2023;12(4):654. doi:10.3390/antibiotics12040654
7. Garau J, Bassetti M. Role of pharmacists in antimicrobial stewardship programmes. Int J Clin Pharm. 2018;40(5):948-952. doi:10.1007/s11096-018-0675-z
8. Dighriri IM, Alnomci BA, Aljahdali MM, et al. The Role of Clinical Pharmacists in Antimicrobial Stewardship Programs (ASPs): A Systematic Review. Cureus. 2023;15(12):e50151. doi:10.7759/cureus.50151
9. Parente DM, Morton J. Role of the Pharmacist in Antimicrobial Stewardship. Med Clin North Am. 2018;102(5):929-936. doi:10.1016/j.mcna.2018.05.009
10. Lee SS, Schwemm AK, Reist J, et al. Pharmacists’ and pharmacy students’ ability to identify drug-related problems using TIMER (Tool to Improve Medications in the Elderly via Review). Am J Pharm Educ. 2009;73(3):52. doi:10.5688/aj730352
11. CDC. Core Elements of Hospital Antibiotic Stewardship Programs. Atlanta: GA- US Department of Health and Human Services, CDC. 2019.
12. Joint Commission International. Joint Commission International Accreditation Standards for Hospital. 8th ed. Joint Comission Resources; 2025.
13. Paulson CM, Handley JF, Dilworth TJ, et al. Impact of a Systematic Pharmacist-Initiated Antibiotic Time-Out Intervention for Hospitalized Adults. J Pharm Pract. 2022;35(3):388-395. doi:10.1177/0897190020980616
14. Hasegawa S, Tagashira Y, Murakami S, et al. Antimicrobial Time-Out for Vancomycin by Infectious Disease Physicians Versus Clinical Pharmacists: A Before-After Crossover Trial. Open Forum Infect Dis. 2021;8(6):ofab125. doi:10.1093/ofid/ofab125
15. Dennstädt F, Treffers T, Iseli T, Panje C, Putora PM. Creation of clinical algorithms for decision-making in oncology: an example with dose prescription in radiation oncology. BMC Med Inform Decis Mak. 2021;21(1):212. doi:10.1186/s12911-021-01568-w
16. Lee TC, Frenette C, Jayaraman D, Green L, Pilote L. Antibiotic self-stewardship: trainee-led structured antibiotic time-outs to improve antimicrobial use. Ann Intern Med. 2014;161(10 Suppl):S53-S58. doi:10.7326/M13-3016
17. Taylor AP, Coe K, Stevenson K, Wardlow L, Boghdadly ZE, Reed E. Clinical Impact of an Antibiotic Time Out Initiative at an Academic Medical Center. Hosp Pharm. 2021;56(4):343-346. doi:10.1177/0018578719901274
18. Adams SM, Ngo L, Morphew T, Babbitt CJ. Does an Antimicrobial Time-Out Impact the Duration of Therapy of Antimicrobials in the PICU?. Pediatr Crit Care Med. 2019;20(6):560-567. doi:10.1097/PCC.0000000000001925
19. Stang CRT, Jaggi P, Tansmore J, et al. Implementation of a Pharmacist-Led Antimicrobial Time-Out for Medical-Surgery Services in an Academic Pediatric Hospital. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021;26(3):284-290. doi:10.5863/1551-6776-26.3.284
20. Muller MR, Mahadeo AM, Mayne JP, et al. Decreased Antibiotic Exposure for Suspected Early-Onset Sepsis in the Neonatal Intensive Care Unit Through Implementation of an Antimicrobial Time-out. J Pediatr Pharmacol Ther. 2022;27(8):746-749. doi:10.5863/1551-6776-27.8.746
21. Richardson SR, Neuner EA, Athans V, et al. Evaluation of an electronic antimicrobial time-out on antimicrobial utilization at a large health system. Infect Control Hosp Epidemiol. 2019;40(7):807-809. doi:10.1017/ice.2019.105
22. Schooneveld TC Van, Rupp ME, Lyden E, Cavalieri RJ, Marolf C, Rolek K. Randomized Trial of Team Pharmacist-Led Antimicrobial Time Out. Open Forum Infect Dis. 2016;3(suppl1). doi:10.1093/ofid/ofw172.1490
23. Patel AR, Murrey TF. 68. Impact of a Pharmacy-Driven Antimicrobial Time-out on Duration of Therapy in Community-Acquired Pneumonia. Open Forum Infect Dis. 2020;7(Suppl 1):S53. doi:10.1093/ofid/ofaa439.113
24. Graber CJ, Jones MM, Glassman PA, et al. Taking an Antibiotic Time-out: Utilization and Usability of a Self-Stewardship Time-out Program for Renewal of Vancomycin and Piperacillin-Tazobactam. Hosp Pharm. 2015;50(11):1011-1024. doi:10.1310/hpj5011-1011
25. Ricieri MC, Barreto HAG, Pasquini-Netto H, et al. Prat tool: A harmonization of antimicrobial stewardship program interventions. Rev Ciencias Farm Basica e Apl. 2021;(42):e735. doi:10.4322/2179-443X.0735
26. Ding L, Shen S, Chen J, et al. Klebsiella pneumoniae carbapenemase variants: the new threat to global public health. Clin Microbiol Rev. 2023;36(4):e0000823. doi:10.1128/cmr.00008-23
27. Li J, Lovern M, Green ML, et al. Ceftazidime-Avibactam Population Pharmacokinetic Modeling and Pharmacodynamic Target Attainment Across Adult Indications and Patient Subgroups. Clin Transl Sci. 2019;12(2):151-163. doi:10.1111/cts.12585
28. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi:10.1159/000180580
29. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239-245. doi:10.1038/clpt.1981.154
30. Yahav D, Giske CG, Gramatniece A, Abodakpi H, Tam VH, Leibovici L. Erratum for Yahav et al., “New β-Lactam-β-Lactamase Inhibitor Combinations”. Clin Microbiol Rev. 2021;34(2):e00021-21. doi:10.1128/CMR.00021-21
31. Bradley N, Lee Y. Practical Implications of New Antibiotic Agents for the Treatment of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae. Microbiol Insights. 2019;12:1178636119840367. doi:10.1177/1178636119840367
32. Timsit JF, Wicky PH, de Montmollin E. Treatment of Severe Infections Due to Metallo-Betalactamases Enterobacterales in Critically Ill Patients. Antibiotics (Basel). 2022;11(2):144. doi:10.3390/antibiotics11020144
33. Falcone M, Daikos GL, Tiseo G, et al. Efficacy of Ceftazidimeavibactam Plus Aztreonam in Patients With Bloodstream Infections Caused by Metallo-β-lactamase-Producing Enterobacterales. Clin Infect Dis. 2021;72(11):1871-1878. doi:10.1093/cid/ciaa586
34. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. 2023. doi:10.1093/cid/ciad428
35. Pereira JG, Fernandes J, Duarte AR, Fernandes SM. β-Lactam Dosing in Critical Patients: A Narrative Review of Optimal Efficacy and the Prevention of Resistance and Toxicity. Antibiotics (Basel). 2022;11(12):1839. doi:10.3390/antibiotics11121839
36. Diarra A, Pascal L, Carpentier B, et al. Successful use of avibactam and aztreonam combination for a multiresistant Stenotrophomonas maltophilia bloodstream infection in a patient with idiopathic medullary aplasia. Infect Dis Now. 2021;51(7):637-638. doi:10.1016/j.idnow.2021.01.014
37. Goncette V, Layios N, Descy J, Frippiat F. Continuous infusion, therapeutic drug monitoring and outpatient parenteral antimicrobial therapy with ceftazidime/avibactam: a retrospective cohort study. J Glob Antimicrob Resist. 2021;26:15-19. doi:10.1016/j.jgar.2021.04.015
38. Fresan D, Luque S, Benítez-Cano A, et al. Pharmacokinetics/pharmacodynamics and therapeutic drug monitoring of ceftazidime/avibactam administered by continuous infusion in patients with MDR Gram-negative bacterial infections. J Antimicrob Chemother. 2023;78(3):678-683. doi:10.1093/jac/dkac439
39. Hassan Z, Ali I, Ullah AR, et al. Assessment of Medication Dosage Adjustment in Hospitalized Patients With Chronic Kidney Disease. Cureus. 2021;13(2):e13449. doi:10.7759/cureus.13449
40. Al-Dorzi HM, Eissa AT, Khan RM, Harbi SAA, Aldabbagh T, Arabi YM. Dosing errors of empirical antibiotics in critically ill patients with severe sepsis or septic shock: A prospective observational study. Int J Health Sci (Qassim). 2019;13(4):48-55.
41. Langford BJ, Nisenbaum R, Brown KA, Chan A, Downing M. Antibiotics: easier to start than to stop? Predictors of antimicrobial stewardship recommendation acceptance. Clin Microbiol Infect. 2020;26(12):1638-1643. doi:10.1016/j.cmi.2020.07.048
42. Yoo JS, Park JY, Chun HJ, et al. Impact of prolonged carbapenem use-focused antimicrobial stewardship on antimicrobial consumption and factors affecting acceptance of recommendations: a quasi-experimental study. Sci Rep. 2023;13(1):14501. doi:10.1038/s41598-023-41710-4
43. Delfino C, Da Silva R, Júnior MS. Estratégias para uso adequado de antibioticoterapia em unidade de terapia intensiva. Einstein. 2015;13(3):448–453. doi: 10.1590/S1679-45082015RW3145
44. Kollef MH, Shorr AF, Bassetti M, et al. Timing of antibiotic therapy in the ICU. Crit Care. 2021;25(1):360. doi:10.1186/s13054-021-03787-z
45. Busch LM, Kadri SS. Antimicrobial treatment duration in sepsis and serious infections. J Infect Dis. 2020;222(Suppl 2):S142–S155. doi:10.1093/INFDIS/JIAA247
Downloads
Arquivos adicionais
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2025 Autores
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Os autores transferem, atribuem ou transmitem à JHPHS: (1) o direito de conceder permissão para republicar ou reimprimir o material indicado, no todo ou em parte, sem taxa; (2) o direito de imprimir cópias republicadas para distribuição gratuita ou venda; e (3) o direito de republicar o material indicado em qualquer formato (eletrônico ou impresso). Além disso, o abaixo assinado afirma que o artigo descrito acima não foi publicado anteriormente, no todo ou em parte, não está sujeito a direitos autorais ou outros direitos, exceto pelo (s) autor (es), e não foi enviado para publicação em outros lugares, exceto como comunicado por escrito para JHPHS neste documento.
Os autores mantêm os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação com o trabalho licenciado simultaneamente sob uma Licença de atribuição Creative Commons Attribution (CC-BY) que permite que outros compartilhem o trabalho com um reconhecimento da autoria do trabalho e publicação inicial nesta revista.
Politica de Auto-arquivamento
Autores tem permissão e são encorajados a submeter o documento final em pdf dos artigos a páginas pessoais ou portais institucionais, após sua publicação neste periódico (sempre oferecendo a referência bibliográfica do item).
